近日，生物有机化学杂志《Bioorganic Chemistry》（JCR，Q1区）杂志正式发表了黄色网站 “分子靶向药物药理实验室”题为“A novel designed fully peptide-based PROTAC, FPP29, demonstrates its potent cytotoxic effects to liver cancer HCCLM3 cells by targeting FOXM1” 的研究成果。2022级硕士研究生贾世杰为工作主要完成者。论文通讯作者为茆灿泉教授，黄色网站 为唯一署名单位和通讯作者单位。

FOXM1被认为是癌症的致命伤(Achilles’ heel)和抗癌药物研发的潜在重要靶点。迄今为止，因药效、特异性等多种因素限制，未有FOXM1抑制剂进入临床。基于我们实验室在噬菌体展示技术与抗FOXM1多肽多年的积累，本研究设计合成了一条全新的全肽基 PROTAC分子—FPP29。体外实验表明，FPP29对 肝癌HCCLM3细胞的IC₅₀值仅为3.65±0.30μM，且能有效促进细胞凋亡，强力抑制HCCLM3细胞的增殖、侵袭和迁移。分子机制研究显示，FPP29可稳定结合FOXM1，有效调控cyclin B1、CDC25B 和c-Myc等相关癌基因表达，并通过增强FOXM1多泛素化，诱导其经泛素-蛋白酶体系统降解。体内结果显示，15 mg/kg的FPP29肿瘤抑制率达到75%，且未观察到明显的毒性。本研究为FPP29作为靶向FOXM1的全肽PROTAC研发提供了重要前期工作基础。

黄色网站 的赵杰灵博士与陈伟副教授分别提供了分子动力学模拟及NMR解谱分析中的帮助支持，北京DP科技有限公司提供了云平台计算支持。本研究由国家自然科学基金面上项目（81872789）和成都重点研发项目（2018-YF05-00004-SN）资助。